已知肿瘤免疫监视机制对机体控制肿瘤的发生和发展具有重要作用，但在常规的临床肿瘤治疗中，机体的抗肿瘤免疫机制并没有得到重视和合理的利用。近年来越来越多研究显示：宿主免疫系统在肿瘤的放疗和化疗的治疗效应中起着关键作用，放疗和化疗通过直接作用导致肿瘤细胞大量死亡，但不能完全清除体内肿瘤细胞，死亡的肿瘤细胞会释放系列免疫激活信号，如calreticulin（钙网蛋白）、HMGB1（high mobility group box 1）、ATP（三磷酸腺苷）等，激活先天免疫信号通路，促进抗原递呈细胞对肿瘤抗原的吞噬、加工、递呈，诱发肿瘤特异性T细胞反应，激活的抗肿瘤免疫效应细胞再到肿瘤部位，控制或清除残存的肿瘤细胞。我们最新研究结果发现，抗HER2/neu抗体的肿瘤靶向治疗也依赖于机体的先天和获得性免疫反应，HER2/neu抗体肿瘤治疗可以激活HMGB1和Myd88介导的先天免疫信号通路，诱发抗肿瘤特异性CTL反应，产生良好的特异性抗肿瘤免疫记忆保护反应，最终控制或者清除肿瘤，并防止肿瘤的复发；不适当的化疗联合应用，会杀伤HER2/neu抗体治疗诱发激活、处于增殖状态的T细胞，从而损伤记忆性抗肿瘤免疫反应，可能会增加肿瘤的复发。

　　 既然肿瘤患者体内存在抗肿瘤免疫细胞，常规肿瘤治疗能诱发宿主产生抗肿瘤免疫反应，而且诱发产生的抗肿瘤免疫反应在肿瘤治疗中确实发挥着重要的抗肿瘤作用，为什么在大多数情况下机体内在的抗肿瘤免疫反应不能彻底清除肿瘤、或者防止肿瘤复发？而且至今旨在刺激抗肿瘤免疫反应的各种免疫治疗（包括与肿瘤常规治疗的联合治疗）的临场治疗效果均不理想？肿瘤发生发展是一个漫长过程，是肿瘤细胞与机体的抗肿瘤防御机制、尤其是抗肿瘤免疫机制之间相互作用的过程，也是肿瘤细胞不断变异、适应环境、逃避免疫的一个进化过程。在机体强大的限制和免疫选择压力下，生长起来的肿瘤都要建立起强大的肿瘤免疫抑制微环境，严格限制了机体内在抗肿瘤免疫效应的发挥。以肿瘤免疫抑制为靶点的肿瘤治疗为肿瘤免疫治疗带来了新的希望，去年PDA批准抗CTLA-4抗体用于黑色素瘤治疗、抗PD-1抗体不可思议的临床试验治疗效果都是最好的例证。我们最新研究发现：IL-21靶向肿瘤组织，可以诱发促肿瘤生长的M2型肿瘤相关巨噬细胞极化为抗肿瘤的M1型肿瘤相关巨噬细胞，显著改善肿瘤免疫抑制微环境，极大提高HER2/neu抗体的肿瘤治疗效应，抑制HER2/neu抗体治疗后肿瘤的复发。